《芈月传》的朝代是战国时期。

战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王出战之时地位一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，多年后返回宫中以命复仇，为灾难和危机。

芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，为了可以与黄歇顺利私奔，故自愿作为嫡公主芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国，在往秦国的路上芈月、芈姝互相扶持，中间楚国礼车在往秦国路上被义渠王翟骊带领的军队强劫，黄歇因为要救芈月，而跌落山谷生死未详。

心灰意冷的芈月，为了要找出幕后主使而陪芈姝进入秦宫，芈姝当上了秦国的王后，芈月因魏夫人陷害，将其同母异父的弟弟魏冉绑架，不得已求助秦王成为宠妃。

原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后渐渐分裂。诸子争位，秦王嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国大乱。芈月借义渠军力回到秦国，平定了秦国内乱。芈月儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个太后，史称秦宣太后。

芈月传主要讲的是战国时期秦国的事情。芈月传讲述了中国历史上第一个女政治家芈月极为曲折传奇的人生。 芈月在真实历史中的原型是战国时期的宣太后。宣太后名叫“芈八子”，本是楚国的公主(芈姓是楚国的国姓)，嫁到秦国，为秦惠文王之妾，生了一个儿子，即后来的秦昭襄王，秦昭襄王即位之初年幼，宣太后以太后之位主政，执政期间，攻灭义渠国，一举灭亡了秦国的西部大患。